Discovery and identification of serum biomarkers of wilms tumor using proteomics technology

肾母细胞瘤（Wilms tumor，WT，又称肾母细胞瘤或肾母细胞癌），是一种主要发生在儿童的肾脏恶性肿瘤，成人中极为罕见。肾母细胞瘤的早期诊断对于治疗和预后具有极其重要的意义。本文通过蛋白质组学技术，旨在发现并鉴定肾母细胞瘤的特异性血清蛋白质标志物，从而为肾母细胞瘤的无创、便捷的血清学诊断提供潜在的生物标志物。 研究中利用裸鼠构建了肾母细胞瘤模型，通过注射肾母细胞瘤细胞到鼠的双侧腹部。收集了94个血清样本进行分析，其中包含45个肾母细胞瘤样本和49个对照样本。使用SELDI-TOF-MS技术分析血清蛋白质谱，通过HPLC纯化候选生物标志物，并利用LC-MS/MS技术进行鉴定。为了验证，采用Protein Chip免疫测定法对结果进行验证。研究最终筛选出两个差异蛋白（m/z 4509.2和6207.9），分别鉴定为载脂蛋白A-II和多泛素。在肾母细胞瘤组中，载脂蛋白A-II的表达高于对照组（P<0.01），而多泛素的表达则低于对照组。研究结论认为，载脂蛋白A-II和多泛素可能作为儿童肾母细胞瘤的潜在生物标志物，其分析有助于肾母细胞瘤的诊断和治疗。 蛋白质组学（proteomics）是研究一个细胞、组织或整个有机体的蛋白质组的科学，包括蛋白质的表达、翻译后修饰、定位、相互作用等。蛋白质组学技术能够提供大量的蛋白质信息，从而为疾病的生物标志物发现和病理机制研究提供有力工具。 表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）是用于蛋白质组分析的常用技术之一，其优势在于能够对复杂的生物样本进行快速分析并筛选出差异表达的蛋白质。 高效液相色谱（HPLC）是一种液相色谱分析方法，主要用于分离、鉴定和定量混合物中的各种成分，包括蛋白质和肽等。 液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）结合了液相色谱的分离能力和质谱的鉴定能力，是鉴定蛋白质和多肽结构的强有力的工具。 Protein Chip技术结合了固相色谱和质谱的优点，能够对血液、细胞等复杂生物样品中的微量蛋白质进行捕获、分离、鉴定和定量，是蛋白质组学研究中的重要技术手段。 本研究中的关键词包括手术（surgery）、蛋白质组学（proteomics）、肾母细胞瘤（Wilms tumor）和生物标志物（biomarker），这些关键词描述了研究的主要内容和方向。 肾母细胞瘤是儿童中最常见的泌尿生殖道实体瘤，发病率为活产婴儿的十万分之一。肾母细胞瘤的早期诊断和及时治疗对于提高患者的生存率和预后有着决定性的作用。通过蛋白质组学技术筛选出的生物标志物具有无创、便捷、准确等优点，对提高肾母细胞瘤的临床诊断水平和患者的生存质量具有重要意义。 本研究通过蛋白质组学技术筛选和鉴定出了肾母细胞瘤特异性的血清蛋白质标志物，为未来的肾母细胞瘤血清学诊断和预后监测提供了新的思路和方法。