通过基于电化学发光的检测平台在患者样本中检测到的诊断计算机断层扫描（CT）扫描激活DNA损伤信号传导成分

测量DNA损伤反应（DDR）成分激活的技术已在暴露评估和个性化医学中得到应用。 DDR和相关的DNA修复途径包含数百种蛋白质，因此对激活的详细测量在技术上既困难又费力。 我们研究的目的是在基于高通量电化学发光（ECL）的平台上开发某些DDR成分的蛋白质特异性检测方法。 我们为共济失调的毛细血管扩张症（ATM），检查点激酶2（CHK2），磷酸化的ATM S1981，磷酸化的CHK2 T68和磷酸化的肿瘤蛋白p53（p53）S15开发了五个有效的测定对。 我们针对细胞和癌症模型中的传统免疫印迹和γ-H2AX病灶措施验证了ECL结果。 为了在临床环境中测试基于ECL的技术，我们利用了接受计算机断层扫描（CT）扫描的患者的外周血单个核细胞（PBMC）。 CT扫描既代表着有价值的医学影像诊断，也代表着受控的电离辐射环境研究，因为它们能提供约2到31毫西弗（mSv）的电荷，并能激活DDR组件。 在这项研究中，我们表明基于ECL的技术可以测量患者PBMC样品中DDR成分的基础和损伤诱导水平。 使用盲法研究设计和患者匹配的CT扫描前后，我们显示ECL衍生的数据可以一致地（94％的时间，15/16例患者