论文研究 - 基质软化诱导内皮细胞的炎症信号

诸如动​​脉粥样硬化的血管疾病涉及血管壁刚性的变化。 有证据表明，血管硬度的变化可能会影响血管中细胞的各种功能，包括内皮细胞（ECs）和平滑肌细胞。 另一方面，片上血管已成为疾病建模的新兴研究领域。 但是，材料刚度对血管重塑的影响尚不清楚。 因此，制备了具有与健康（正常）或脂质沉积（软）的情况相匹配的血管壁的刚性相匹配的培养底物的体外培养系统。 基材的刚度通过原子力显微镜确认。 尽管在EC形态上没有观察到显着差异，但是软底物可显着诱导促炎细胞因子的表达水平，包括白介素6（IL6），肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL1β）。 一致地，与炎症相关的JNK信号传导也被激活。 另外，microRNA-146a（miR-146a）的表达水平显着降低。 因此，miR-146a的直接靶点TNF受体相关因子6（TRAF6）的mRNA表达水平显着增加。 总之，这些发现为基质对EC的刚性影响提供了新的见解。 在体外工程化血管模型时，可以精心定制具有适当刚度的基质以模拟处于静止或发炎状态的EC。